是自身抗体攻击。
b细胞不正常活化,产生一些自身抗体,像类风湿因子(rf)和抗环瓜氨酸肽抗体(抗p抗体),专门攻击关节滑膜组织,类风湿性关节炎就是这么来的。
还有抗核抗体(ana),在系统性红斑狼疮(sle)里攻击细胞核成分,让好多器官都“受伤”
。
t细胞介导的组织损伤也很厉害。
-γ等细胞因子,激活巨噬细胞,引慢性肉芽肿性炎症,克罗恩病就是例子。
cd8+t细胞更直接,直接去杀伤胰岛b细胞,1型糖尿病就这么得上了,还会攻击神经髓鞘,导致多性硬化症。
免疫复合物沉积也麻烦。
抗原-抗体复合物在血管壁、肾小球这些地方沉积,激活补体系统,引3型敏反应。
系统性红斑狼疮的狼疮性肾炎,过敏性紫癜的皮肤和肾脏损伤,都是这免疫复合物沉积闹的。
还有那个细胞因子风暴,il-6、tnf-a这些促炎因子大量释放,引全身炎症反应综合征,重症感染,像新冠疫情的时候有些重症患者就出现这种情况,还有嵌合抗原受体t细胞(car-t)治疗后也可能出现。
免疫过激反应对身体各个器官系统破坏也不小。
在骨关节系统,类风湿性关节炎会让滑膜炎,慢慢破坏关节软骨,到晚期关节就畸形了,功能也没了。
强直性脊柱炎会让骶髂关节和脊柱炎,最后强直融合,想想都可怕。
肾脏也深受其害。
狼疮性肾炎就是免疫复合物在肾小球沉积,出现蛋白尿、血尿,严重了就会肾衰竭。
iga肾病是iga抗体在肾小球系膜区沉积,引慢性肾炎。
血液系统也不能幸免。
自身免疫性溶血性贫血,抗体把红细胞破坏了,人就贫血,还会出现黄疸。
特性血小板减少性紫癜,血小板被抗体识别清除,出血风险就大大增加了。
神经系统也跟着遭殃。
多性硬化症,t细胞攻击髓鞘,神经传导就出问题了,人会感觉肢体麻木、视力下降。
重症肌无力是抗体阻断神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体,肌肉就没力气了。
内分泌系统也有影响。
graves病,抗体刺激甲状腺受体,甲状腺功能就亢进了,也就是甲亢。
1型糖尿病,t细胞把胰岛b细胞破坏了,胰岛素分泌就没了。
免疫过激反应和一些重大疾病也有关系。
它会让肿瘤风险升高,慢性炎症微环境容易促进肿瘤生,像溃疡性结肠炎就和结肠癌有关。
长期用免疫抑制剂还可能增加淋巴瘤风险。
心血管也会受伤,系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化风险增加,就是因为炎症因子加了血管内皮损伤。
对孕妇也不友好,抗磷脂抗体综合征会导致反复流产、胎盘功能不全。
不过现在针对免疫过激反应也有不少干预办法。
免疫抑制治疗方面,传统药物像甲氨蝶呤,能抑制嘌呤合成;环孢素能阻断t细胞活化。
还有生物制剂,tnf-a抑制剂依那西普、il-6受体拮抗剂托珠单抗都挺管用。
靶向治疗也有进展。
抗cd20单抗,也就是利妥昔单抗,能清除b细胞,对系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎效果不错。
jan激酶(jak)抑制剂托法替尼能阻断细胞因子信号传导。
生活方式调节也很重要。
要尽量避免过敏原,像花粉、海鲜这些,能减少1型敏反应。
地中海饮食,多吃富含91-3脂肪酸的食物,可能减轻慢性炎症。
还有一些新兴疗法。
调节性t细胞(treg)输注可以用来治疗自身免疫病。
粪便微生物移植(ft)通过调节肠道菌群来改善免疫平衡。
最后再给大家提几个关键提示。
要是一直感觉疲劳、关节肿痛、不明原因热,可得小心免疫过激反应了,这可能是早期信号。
治疗的时候也别过度了,长期用激素可能引骨质疏松,感染风险也会增加。
现在精准医疗是个趋势,通过基因检测,像h-b27检测,能预测强直性脊柱炎这些疾病风险。
不过免疫过激反应的管理得因人而异,建议大家还是在风湿免疫科医生的指导下制定治疗方案。
最近又有新研究说,表观遗传调控,比如dna甲