，殷景仁忽然疾病加重。刘义隆为了让他在府上安心养病，特敕西州道上不得有车声。

西州何谓？建康城除了皇宫所在地台城外，在东南修建东府城，那是宰相办公的地方，又在西南修建西州城——秦汉之际句容东属会稽郡，西属障郡，汉武帝时改障郡为丹阳郡，置扬州刺史，治所在西州桥与冶城之间，其后孙策就称此地为“西州”——那是扬州刺史的治所。自东晋司马道子时起，因宰相兼任扬州刺史，故一直以东府城为宰相、扬州刺史治所，这种现象一直延续到彭城王义康。

如今司徒与扬州刺史分任，故司徒义恭在东府，扬州刺史殷景仁就在西州城。然而皇上的格外关照，也未能改变殷景仁的身体状况。

到了元嘉十七年底，一向性情宽厚的殷景仁突然变得情绪异常。他问身边人：“今年男婚多，还是女婚多？”身边人莫名其妙，不知如何回答是好。冬天的建康难得一见大雪纷飞，殷景仁坐在轿子里被抬到厅事去观赏雪景，他忽然问：“厅事前何时有棵大树？”家人面面相觑，他又喃喃自语：“是我错了。”

殷景仁的一系列怪异状况被禀报到宫中，刘义隆以为西州对他不利，就让他回到原先居住的仆射下省。

回到仆射下省没几天，备受皇上器重的股肱之臣殷景仁便撒手人寰，时年五十一。

刘义隆痛惜他的病逝，追赠他为侍中、司空，本官如故，谥曰“文成公”。在亲临凭吊之后，刘义隆又给荆州刺史、七弟衡阳王义季写了封短札倾吐伤痛：

“仆射疾患数日，仓促不救。其识见远大，奉国忠诚，周游亲密，情过常痛。民望国器，遇之为难，惋叹之深，痛心不已。汝有同感否？往矣如何！”

殷景仁既已驾鹤西去，扬州刺史一职又该授予谁呢？这让刘义隆再次颇费踌躇。