白骄阳的深思(4 / 16)

复发率50%。

2.糖皮质激素

-作用机制:快速抑制NF-kb通路,减少促炎细胞因子(tNF-a、IL-6)合成,抑制免疫细胞活化及黏膜炎症。

-适用人群:中-重度Uc急性发作(对5-ASA无效者),或重度Uc静脉用药后序贯治疗。

-剂型与用法:

-口服:泼尼松(0.75-1g\/kg\/d),起效后逐渐减量(每1-2周减5g),总疗程≤8周(避免长期使用)。

-静脉:氢化可的松(300g\/d)或甲泼尼龙(40g\/d),用于重度急性发作。

-局部:布地奈德泡沫剂\/灌肠剂(局部抗炎强、全身副作用少),适用于左半结肠病变。

-注意事项:不用于维持治疗,长期使用可能导致骨质疏松、感染、血糖升高等。

3.免疫抑制剂

-硫唑嘌呤(AZA)\/6-巯基嘌呤(6-p):

-机制:抑制嘌呤合成,阻断t\/b细胞增殖,适用于激素依赖或复发的中-重度Uc(诱导缓解需3-6个月,维持治疗1-2年)。

-监测:定期查血常规、肝功能,警惕骨髓抑制及胰腺炎。

-甲氨蝶呤(tx):

-机制:抑制二氢叶酸还原酶,减少炎症细胞活化,用于AZA\/6-p无效或不耐受者(每周肌注15-25g)。

-环孢素A(csA):

-机制:抑制t细胞钙调磷酸酶,快速控制重度Uc急性发作(静脉2-4g\/kg\/d,起效后序贯口服,逐渐过渡至AZA\/6-p维持)。

-风险:肾毒性、高血压,需监测血药浓度。

二、生物制剂及靶向药物

1.抗tNF-a制剂

-英夫利西单抗(Inflixiab):静脉输注(第0、2、6周,之后每8周一次),适用于中-重度Uc(尤其全结肠病变或激素抵抗者),黏膜愈合率达40%-60%。

-阿达木单抗(Adaliuab):皮下注射(首次160g,第2周80g,之后每2周40g),疗效与英夫利西相当,方便长期维持。

-戈利木单抗(Goliuab):每月皮下注射,用于抗tNF-a初治或经治患者。

-作用风险:增加感染(尤其是结核、真菌)、肿瘤(淋巴瘤)风险,用药前需筛查tb、乙肝、hIV。

2.整合素抑制剂

-维多珠单抗(Vedolizuab):

-机制:靶向a4β7整合素,阻断t细胞经肠道血管内皮细胞(AdcA-1)归巢至肠道,特异性抑制肠道局部炎症(全身免疫抑制弱,感染风险低)。

-用法:静脉输注(第0、2、6周,之后每8周一次),适用于对tNF-a抑制剂无效或不耐受者,尤其合并机会性感染者。

-优势:对肛周病变疗效欠佳,但对直肠炎效果更好。

3.IL-12\/IL-23抑制剂

-乌司奴单抗(Ustekuab):

-机制:靶向IL-12\/IL-23共享的p40亚基,抑制th1\/th17细胞分化,减少IFN-γ、IL-17分泌。

-用法:首次静脉输注45-90g,8周后皮下注射90g,之后每12周一次,适用于中-重度Uc(尤其对tNF-a耐药者)。

-特点:对合并克罗恩病的回肠病变无效,但Uc疗效持久。

4.JAK抑制剂

-托法替尼(tofaib):

-机制:抑制JAK1\/JAK3通路,阻断IL-6、IL-12等细胞因子信号,抑制t细胞活化。

-用法:口服10gbid(诱导),5gbid(维持),适用于中-重度Uc(对生物制剂无效者)。

-风险:血栓、感染、肝损伤,需监测血常规及肝肾功能。

三、新兴疗法与辅助治疗

1.肠道微生态治疗

-益生菌:如鼠李糖乳杆菌GG株(LGG)、双歧杆菌,可能通过调节菌群平衡、增强黏膜屏障、抑制促炎通路改善症状(证据等级较低,可作为辅助治疗)。

-粪菌移植(Ft):将健康人粪便滤液移植至患者肠道,重建菌群平衡,对难治性Uc有一定疗效(尤其合并艰难梭菌感染时),需严格筛选供体及规范操作。

2.黏膜保护与营养支持