本剧通过讲述咸鱼馆神秘店主灵叔以咸鱼和rose为主角虚构的十六种不同人生故事，展现了在不同故事中的咸鱼和rose犹如千千万万生活在世界上的青年男女一样，拥有着不同的性格和不同背景，怀揣着不同梦想和欲望

《Rose小姐》每集一个话题，讲述了独自在都市打拼的Rose小姐在面对困境时，用自由独立的女性观，一边吐槽，一边用自己的聪明才智化解生活中各种职场、爱情、亲情和友情难题的故事。